一、指南导读


2022年,《中国肿瘤整合诊治指南(CACA)-瘤种篇》重磅发布,作为中国首部肿瘤整合诊治指南,填补了国内肿瘤整合诊疗领域的空白。

为进一步提升临床诊治水平,推动多学科协作发展,第二版《中国肿瘤整合诊治指南(CACA)-瘤种篇》已于2024年11月重磅发布,基于最新临床研究成果和循证医学证据,融入个性化诊疗策略,力求为肿瘤诊治提供更全面、精准的指导。

本文就2025版指南胰腺癌部分关键更新内容加以梳理。





二、指南框架


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三、指南更新亮点 


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本次更新引入30余篇中国近两年在国外和国内发表文献;纳入的中国证据达到15%,引入NCCN最新成果。

(一)更新血清标志物CA19-9诊断

(1) 临床上用于PC诊断的有CA19-9、CEA、CA125、CA242等,其中CA19-9最为常用,诊断价值最高,其诊断灵敏度和特异度分别达78.2%和82.8%。

(2)CA19-9不仅在PC中会升高,在其他恶性肿瘤如结直肠癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌、胰腺神经内分泌瘤以及胆管梗阻、胆管炎、慢性胰腺炎、肝硬化也会升高,影响其诊断的特异度。

(3)5%~10%的PC呈Lewis抗原阴性,CA19-9不分泌或极少分泌,此类患者检测不到CA19-9水平升高,被称为“假阴性”,需要结合 CEA、CA125等其他肿瘤标志物。对不能分泌CA19-9的个体来说,测量相关的聚糖DUPAN-2可能是有用的。

(二)新增腹腔镜探查适应证

不建议对所有潜在可切除PC行常规腹腔镜探查,但推荐对合并高危因素(如影像学检查可疑,或CA19-9明显升高,或CA125异常,或CEA异常)拟行根治性切除PC进行全面、仔细腹腔镜探查,以发现术前未检出的微小转移灶。

(三)更新体能状态评估评分体系

体能状态评估参考最新NCCN指南,删去旧版中的KPS评分,仅推荐用ECOG评分: 

(1) 体能状态良好:ECOG评分0~1分。

(2) 体能状态较好:ECOG评分0~2分。

(3) 体能状态较差:ECOG评分>2分。

(四)更新局部进展期患者新辅助/转化治疗后的可切除性评估

局部进展期患者,如CA19-9下降水平大于50%且临床症状改善,提示治疗有效,则应考虑行手术探查。但也有文献指出,术前CA19-9水平下降至100U/mL以内,术后才不会早期复发(6个月内复发)。

(五)更新基因检测注意事项

(1)PC有4个主要驱动突变基因,主要是 KRAS,其次是TP53、SMAD4 和 CD-KN2A,除此以外,还有一些突变频率不高的基因变异,但与 PC 发生及治疗疗效相关。随着PARP抑制剂应用成功,同源重组缺陷相关基因变异越来越引起临床重视。

(2)对任何确诊的PC,推荐使用全面的遗传性肿瘤基因谱行胚系突变检测。

(3)对致病性突变检测阳性或具有明确家族史的患者,推荐开展深入遗传分析评估(如详细调查疾病家族史等)。

(4)对接受治疗的局部进展期或合并远处转移的PC患者,推荐开展基于肿瘤组织样本的体细胞基因谱分析;对无法获得组织样本的病例,可行外周血ctDNA检测。

(5)局部进展期或合并远处转移的PC患者均应进行MSI/MMR/TMB检测。

(6)国际癌症研究机构/美国医学遗传学与基因组学学会和胚系突变等位基因解读实证联盟将基因变异按照风险程度由高至低分为 5级:致病性(5级,致病可能性>0.99);可能致病性(4级,致病可能性为0.95~0.99);意义未明(3级,致病可能性为 0.05~0.949);可能良性(2级,致病可能性为0.001~0.049);良性(1 级,致病可能性<0.001)。


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(六)新增免疫支持治疗

(1)PC可通过多种不同因素导致营养不良甚至恶病质发生,包括:①肿瘤相关全身因素,如脂肪组织生理学中的变化、全身炎症等;②胰腺功能改变的相关因素,如胰腺外分泌功能不全、胰腺内分泌功能改变等;③胰腺与其他消化器官密切相互作用的相关因素,如消化道梗阻、菌群紊乱等。

(2)营养支持治疗应贯穿PC治疗的始终,尤以终末期患者为主,其目的是减轻临床症状和提高患者生活质量。

(3)对体能状态较差的患者,优先推荐营养支持治疗。

(4)围术期及PC系统治疗期间也需选择合适的营养支持治疗。

(5)胰腺癌患者常伴有免疫功能低下,条件允许可考虑使用免疫调节剂,如胸腺法新等。

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(七)更新合并远处转移PC治疗的整合决策

(1)体能状态较好患者常用一线治疗方案:增加NALIRIFOX方案。

(2)维持治疗:针对存在胚系或体系BRCA1/2、PALB2基因突变者,可选用鲁卡帕尼维持治疗。

(3)二线治疗及多线治疗:

●  若存在KRAS G12C突变,可选用索托拉西布或阿达格拉西布。

●  若HER2阳性(免疫组化3+),可选用德曲妥珠单抗。

(八)新增局部进展期PC化疗联合抗血管生成/免疫检查点抑制剂治疗

局部进展期PC目前尚无最佳转化治疗方案,一般选择ORR较高的FOLFIRI-NOX/mFOLFIRINOX或者吉西他滨+白蛋白结合紫杉醇方案,结合放疗有可能提高R0切除率、提高病理反应率,但对生存影响还有争议,且放疗有可能会增加手术难度。

另外,在化疗基础上联合应用抗血管生成治疗或联合应用免疫检查点抑制剂治疗可能提高ORR率。一项单臂、开放性、Ⅱ期临床研究,使用索凡替尼联合吉西他滨和白蛋白结合紫杉醇方案转化治疗局部进展期 PC,结果显示 ORR 40%,DCR 80%,50%患者接受了R0切除。建议可参加此类临床研究。





四、编委介绍


(一)主编简介

 
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虞先濬  教授

CACA认证专家

复旦大学附属肿瘤医院

中国抗癌协会胰腺癌专业委员会主任委员


(二)编委名单

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