2022年，《中国肿瘤整合诊治指南（CACA）-瘤种篇》重磅发布，作为中国首部肿瘤整合诊治指南，填补了国内肿瘤整合诊疗领域的空白。

为进一步提升临床诊治水平，推动多学科协作发展，第二版《中国肿瘤整合诊治指南（CACA）-瘤种篇》已于2024年11月重磅发布，基于最新临床研究成果和循证医学证据，融入个性化诊疗策略，力求为肿瘤诊治提供更全面、精准的指导。

本文就2025版指南神经内分泌肿瘤（NENs）部分关键更新内容加以梳理。

NENs基因突变检测包括胚系基因突变检测及体系基因突变检测。

胚系基因突变检测用于疑诊遗传性NENs患者，通过检测相应基因是否存在胚系突变而进一步确诊遗传性 NENs。包括 MEN1、RET、CDKN1B、VHL、TSC、NF1、MAX、SDHx等基因胚系突变检测，通常采集全血标本或口腔脱落细胞进行检测。需注意的是，部分遗传性 NENs患者携带大片段基因变异，单纯点突变检测容易漏诊，需同时采用多重连接探针扩增技术（MLPA）检测相应基因大片段改变，包括拷贝数或结构变异。

体系基因突变检测用于多线治疗失败的晚期NENs患者，尤其是高级别NET或NEC患者，建议重新活检肿瘤组织进行二代测序检测，并联合免疫组化等方法，探索是否存在可靶向治疗的基因改变，以及肿瘤突变负荷高低、是否微卫星不稳定、是否表达程序性死亡配体1（PD-L1）等，继而制定下一步治疗方案。如BRAFV600E体细胞突变可见于接近20%的结肠NEC患者中，在多线治疗失败后，对存在该突变的患者可采取达拉非尼+曲美替尼靶向治疗。少部分高级别NET或NEC患者肿瘤突变负荷高、微卫星不稳定和/或表达PD-L1等，可考虑使用免疫检查点抑制剂。

1. 胃肠NENs（GI-NENs）

●  1型胃NET白光内镜下常为多发息肉样病灶或黏膜下隆起，直径多小于1cm，形态不规则，多伴有红斑或中央凹陷，病灶常位于胃体或胃底，胃底体黏膜常呈萎缩性胃炎改变；

●  2型g-NET白光内镜下也可表现为胃体或胃底多发息肉样病灶或黏膜下隆起，直径多小于1cm，但胃黏膜呈肥厚、充血水肿改变，黏膜表面常见多发糜烂甚至溃疡；

●  3型g-NET多为单发，病灶可位于全胃，形态多样，可呈息肉样、溃疡型病变或黏膜下肿物，边界清晰且独立，直径多大于2cm，肿瘤浸润常超过黏膜下层，周围黏膜组织大多正常，表现出比1型和2型g-NET更具侵袭性的生物学行为；g-NEC白光内镜下表现与胃腺癌类似，可发生于胃的任何部位。

2. 十二指肠NENs（d-NET）

多位于球部和降部，内镜下与胃NET相似，常表现为单个无蒂的淡黄色或发红的息肉样或黏膜下病变，可伴有中央凹陷。在窄带放大内镜下，肿瘤表面光滑，但中央凹陷区隐窝开口消失，白区扩大，可见增粗的青色螺旋状毛细血管。d-NEC与十二指肠腺癌内镜下表现类似。

3. 小肠NENs

大多数发生在远端回肠，可通过胶囊内镜、小肠镜或结肠镜发现，内镜下表现为无蒂息肉样改变，或伴有溃疡的隆起型黏膜下病变，与正常黏膜分界清晰，质硬，表面可附着凝固物。胶囊内镜在发现隐匿小肠NENs方面具一定优势，不足在于无法实现精确定位及活检。小肠NENs因可能存在肠系膜纤维化及病灶多发特点，因此小肠镜对小肠NENs病变的检查价值有限。

4. 结直肠NENs

●  结肠NET在白光内镜下常表现为淡黄色息肉或扁平的甜甜圈状病变，可有中心性溃疡，NEC表现与相应部位的腺癌类似。

●  直肠NET多位于直肠中下部，多为单发，也可多发。

白光内镜下典型表现为孤立的圆形、广基或无蒂的丘状黏膜下隆起，黏膜表面完整光滑，呈淡黄或苍白色，质地较硬。非典型表现如半息肉状、蕈伞状、甜甜圈状、黏膜表面充血、糜烂或溃疡，常提示生物学行为较恶；直肠NEC内镜下表现与直肠腺癌类似。在窄带内镜下，多数直肠NET可见圆形腺管开口（PP分型1型），网状毛细血管不可见（Sano分型1型）。